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我国科学家揭示免疫治疗失效的潜在机制

 肝细胞癌是最常见的原发性肝脏肿瘤,是癌症相关死亡的主要原因之一,严重威胁人类健康。目前,免疫治疗已经成为晚期肝癌的一线治疗方案。然而,仅有部分患者可以从免疫治疗中获益,针对肝癌免疫治疗失效机制的探索仍旧存在巨大盲区。浙江大学研究团队发现胞质分裂蛋白 2 (Dedicator of cytokinesis protein 2,DOCK2)在肝癌免疫治疗中起着关键性作用。该发现于近日发表在《Hepatology》上,题为SULT2B1-CS-DOCK2 Axis Regulates Effector T Cell Exhaustion in Hepatocellular Carcinoma Microenvironment。

   研究人员通过机器学习从肝癌蛋白质组学数据中发现,肝癌浸润T细胞中高表达一种淋巴细胞迁移相关激酶DOCK2,对效应T 细胞发挥抗癌作用至关重要。然而,在免疫治疗失效病人的肝癌组织中,T细胞DOCK2活性可被高表达磺基转移酶 2B1 (Synthesized by sulfotransferase 2B1, SULT2B1) 的肿瘤细胞抑制,导致T细胞功能耗竭和肿瘤免疫逃逸。

   该研究表明,恢复DOCK2 介导的效应 T细胞杀伤能力有助于增强肝癌免疫治疗效果。

 

   论文链接:

   https://journals.lww.com/hep/Abstract/9900/SULT2B1_CS_DOCK2_axis_regulates_effector_T_cell.19.aspx

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