我国科学家开发基于树突状细胞的工程化囊泡疫苗新策略

免疫疗法的探索与发展旨在为肿瘤治愈寻求新突破，但由于肿瘤内部复杂免疫抑制性微环境的存在，传统疫苗及免疫调控方法的疗效受到极大限制。近期，来自厦门大学的科研团队在《Nature Nanotechnology》杂志发表题为“A nanovaccine for antigen self-presentation and immunosuppression reversal as a personalized cancer immunotherapy strategy”的论文，利用细胞膜仿生定向展示技术构建了工程化树突状细胞（DCs）囊泡疫苗平台ASPIRE（Antigen Self-Presentation and Immunosuppression Reversal），提出肿瘤免疫治疗新策略。

　　ASPIRE疫苗系统将DCs膜作为一种天然的免疫活化信号转导载体，通过表面共刺激分子表达调控，介导多重共刺激信号递送，并最终实现多维度的抗肿瘤免疫活化。有别于传统的疫苗递呈方式，ASPIRE疫苗可以直接将抗原表位递呈至白细胞分化抗原8（CD8）阳性T细胞，且不需要体内抗原递呈细胞的参与，这种抗原递呈模式很大程度上提高了免疫活化的效率。该团队还发现了白细胞分化抗原80/86（CD80/86）-白细胞分化抗原28（CD28）共刺激信号对于程序性死亡受体1（PD-1）抗体疗法的必要性。ASPIRE系统首次将CD80/86与PD-1抗体进行共递送，实现了肿瘤免疫抑制的有效逆转，促进了耗竭性T细胞的功能重塑。

　　总之，该研究揭示了共刺激信号对肿瘤免疫耐受中T细胞功能重塑的重要机制，并首次报道了一种既可直接激活初始T细胞，又可活化耗竭性T细胞的肿瘤疫苗策略，为个性化肿瘤疫苗研发提供了理论依据和创新方法。